Архив журнала «Онкохирургия» за 2013 год
Молекулярно-генетическая диагностика рака щитовидной железы
Абрамов А.А.1,2, Белохвостов А.С.1,2, Голубцов А.К.3, Горюнков А.Г., Решетов И.В.3, Крехно О.П.3
1) Научно-практический центр медицинской помощи детям Департамента здравоохранения,
2) Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии,
3) Научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена,
Москва, Россия
Контакты: Горюнков Алексей Григорьевич, e-mail:
Представлены результаты молекулярно-генетических исследований, проведенных у пациентов с различными формами рака щитовидной железы.
Цель исследования. Анализ мутаций в горячих точках генов B-raf и K-ras, а так же мутаций в 5-8 экзонах гена р53 в биологических образцах пациентов с раком щитовидной железы для оценки возможностей дифференциальной диагностики.
Материалы и методы. В работе анализировались образцы опухолевой и нормальной ткани, а также плазма крови и слюна пациентов с раком щитовидной железы.
Всего были проанализированы 45 пациентов, из них 35 с папиллярным раком щитовидной железы, 3 с фолликулярным раком щитовидной железы, 4 с медуллярным раком щитовидной железы и 3 с аденомой щитовидной железы. Для анализа генетических изменений в данных образцах, использовался SSCP-элекстофорез и секвенирование фрагментов генов B-raf и K-ras, и р53.
Результаты исследований. Одна из мутаций в исследуемой панели генов при папиллярном раке в образцах операционного материала встречалась в 19 случаях из 27 (70%), чаще всего встречались мутации в 15-м экзоне гена B-raf (51%) и 7-ом экзоне гена p53 (34%). При этом в 3 случаях мутации гена р53 носили наследственных характер.
Выводы. Проведение молекулярно-генетического исследования позволяет дифференцировать опухоли щитовидной железы на ранних стадиях, выявляя первые признаки злокачественного перерождения.
Показана возможность выполнения молекулярно-генетического анализа мутаций в онкогенах B-raf и K-Ras, а также в 5-8 экзонах гена р53, в плазме крови и слюне.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак щитовидной железы, ген, мутация, диагностика, B-raf, K-ras, p53.
Литература / References
- Чиссов В.И., Старинский В.В., Мамонтов А.С., Данилова Т.В. Алгоритмы выявления онкологических заболеваний у населения Российской Федерации: Методические рекомендации для организаторов здравоохранения, врачей первого звена, врачей-специалистов. М.: 2010.
- Романчишен А.Ф. и соавт. Хирургия щитовидной и околощитовидных желез. СПб: ИПК «Вести», 2009; 259.
- Weber F, Shen L, Aldred MA, et al. Classification of benign and malignant thyroid follicular neoplasia based on a three-gene combination. J Clin Endocr Metab. 2005; 90: 2512-2521.
- Hahn WC, Weinberg RA. Modelling the molecular circuitry of cancer. Nature Rev Cancer. 2002; 2: 331-341.
- Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000; 100: 57-70.
- Nikiforov YuE. Molecular diagnostics of thyroid tumors. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135.
- Mercer KE, Pritchard CA. Raf proteins and cancer: B-Raf is identified as a mutational target. Biochim Biophys Acta. 2003; 1653: 25-40.
- Sebolt-Leopold JS, Herrera R. Targeting the mitogen-activated protein kinase cascade to treat cancer. Nat Rev Cancer. 2004; 4: 937-947.
- Rivera M, Ricarte-Filho J, Knauf J, Shaha A, Tuttle M, Fagin JA, Ghossein RA. Molecular genotyping of papillary thyroid carcinoma follicular variant according to its histological subtypes (encapsulated vs infiltrative) reveals distinct BRAF and RAS mutation patterns. Modern Pathology. 2010; 23: 1191-1200.
- Sun Wook Kim, Ji In Lee, Jong-Won Kim, Chang-Seok Ki, Young Lyun Oh, Yoon-La Choi, Jung Hee Shin, Hee Kyung Kim, Hye Won Jang, Jae Hoon Chung. V600E BRAF mutation analysis in fine-needle aspiration cytology specimens for evaluation of thyroid nodule: A large series in a V600E BRAF prevalent population. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95(8): 3693-3700.
- Nucera C, Lawler J, Hodin R, Parangi S. V600E BRAF mutation: What is it really orchestrating in thyroid cancer? Oncotarget. 2010; 1: 751-756.
- Kim SK, Kim DL, Han HS, et al. Pyrosequencing analysis for detection of a BRAFV600E mutation in an FNAB specimen of thyroid nodules. Diagn Mol Pathol. 2008; 17: 118-125.
- Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer. 2005; 12: 245-262.
- Xing M, Westra WH, Tufano RP, et al. BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 63-73.
- Alvibac M, Filotico R, Gianella C, et al. The effect of fixation type on DNA extracted from paraffin-embedded tissue for PCR studies in dermatopathology. Dermatology. 1997; 195: 105-107.
Стр. 20-23
Издательство
«Бионика Медиа»
Москва, ул. Профсоюзная, 57
(в здании НИИ "Полиграф")
Тел.: +7(495) 786-25-57
E-mail:
URL: bionika-media.ru