Архив журнала «Онкохирургия» за 2013 год
Оценка биораспеределения нанокомпозитов фталоцианина цинка – потенциальных сенсибилизаторов для импульсной лазерной гипертермии и профотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии
Андреева Т.Н.1, Панкратов А.А.1, Якубовская Р.И.1, Чиссов В.И.1, Коган Б.Я.2, Бутенин А.В.2, Ворожцов Г.Н.2
1) Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена,
2) Научно-исследовательского института органических полупродуктов и красителей,
Москва, Россия
Одной из важнейших проблем лекарственных препаратов на основе неорганических нанокомпозитов является их плохая биотрансформация и выведение из организма. Поэтому очень важно определить в каких органах и тканях происходит концентрация наночастиц.
Целью данного исследования являлось изучение биораспределения фотоинертных нанокомпозитов ZnPc, которые вводили в виде коллоидного раствора, стабилизированных лутролом в концентрации 2 мг/мл во внутренних органах и тканях животных.
Исследования проводили на мышах с саркомой S-37 и интактных животных. Наночастицы ZnPc вводили внутривенно, однократно в дозе 7 мг/кг. Уровень накопления наночастиц оценивали косвенно, путем определения флуоресценции молекулярной формы нанокомпозитов ZnPc – ZnPcm, которая образовывалась в исследуемой ткани в результате ее облучения высокоэнергетическими лазерными импульсами (λ=694 нм). Исследовали сердце, легкие, печень, почки, селезенку, тонкую кишку, мышцу, кожу и опухоль в различные сроки после введения нанокомпозитов: 5 мин., 1, 4, 24 часа, а также на 3, 7, 14, 21 и 30 сутки.
Полученные данные показали, что пик флуоресценции ZnPcm в опухолевой ткани наблюдался через 2 часа (35333±12662 у.е.) с последующим (через 4 часа) снижением в 3 раза. При дальнейшем наблюдении (72 часа) изменений в уровне интенсивности флуоресценции отмечено не было. Максимальный уровень флуоресценции ZnPcm в органах детектировался: в печени на уровне 41000±1732 у.е. (через 24 часа) > легких – 39000±7937 у.е.
(через 24 часа) > селезенке – 26000±4000 у.е. (через 1 час) > почке – 17000±1732 у.е. (через 1 час) > кишке – 19000±3464 у.е. (через 72 часа) > коже – 10000±4583 у.е. (через 1 час) > сердце – 7400±3175 у.е. (через 5 минут) > мышца – 6833±62212 у.е. (через 1 час). К 30 суткам наблюдения уровень интенсивности флуоресценции ZnPcm снизился в 2 (кожа, легкое, печень, почки) – 4 (сердце, селезенка, тонкая кишка, мышца) раза.
Таким образом, учитывая медленное выведение наноструктур ZnPc из организма животных, при проведении доклинических токсикологических исследований целесообразно увеличить сроки наблюдения за животными в течение всей их жизни с обязательным включением гистологических исследований для выявления возможных токсических и побочных реакций.
Стр. 83
Издательство
«Бионика Медиа»
Москва, ул. Профсоюзная, 57
(в здании НИИ "Полиграф")
Тел.: +7(495) 786-25-57
E-mail:
URL: bionika-media.ru
