Архив журнала «Онкохирургия» за 2013 год
МикроРНК как регуляторы эпителиально-мезенхимальной трансформации
Пучинская М.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь
Эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЭМТ) – процесс, участвующий в формировании органов и тканей в эмбриогенезе, а также важный для последующего метастазирования эпителиальных опухолей. В настоящее время активно изучаются механизмы регуляции ЭМТ, так как воздействие на нее может дать новые возможности лечения метастатических раков. Показана важная роль так называемых микроРНК (миР) в регуляции процесса ЭМТ. МиР представляют собой небольшие (17-27 нуклеотидов) молекулы, осуществляющие просттранскрипционную модификацию экспрессии многих генов. Механизм их действия заключается в связывании с транскриптами генов и супрессии тем самым их трансляции в белковые молекулы. Наибольшее значение в регуляции ЭМТ имеют представители семейства миР-200 и миР-205. Описана отрицательная обратная связь между миР и транскрипционными факторами ZEB1 и 2. Так, миР подавляют экспрессию ZEB1 и 2. Напротив, при репрессии миР вследствие активации рецептора трансформирующего ростового фактора β повышается уровень экспрессии белков ZEВ, что ведет к подавлению транскрипции гена Е-кадгерина, играющего важнейшую роль в формировании плотных межклеточных контактов и являющегося одним из основных маркеров эпителиальной клетки. В то же время транскрипция участков ДНК, ответственных за синтез миР, может подавляться ZEB-белками. Другие механизмы, способные регулировать функцию миР, в настоящее время изучены плохо. Кроме того, в эксперименте было показано, что при введении в клетки, находящиеся в состоянии ЭМТ, экзогенных миР стимулируется возврат их к эпителиальному состоянию. Нарушения содержания миР, а также их регуляторных путей были описаны в новообразованиях различных локализаций. Это свидетельствует об общности механизмов регуляции ЭМТ в различных опухолях и делает миР важной потенциальной мишенью терапевтических воздействий. Тем не менее, следует отметить, что в настоящее время терапевтические подходы, воздействующие на миР далеки от внедрения в клиническую практику и необходимо более детальное изучение роли этих молекул в опухолях различных локализаций.
Стр. 86
Издательство
«Бионика Медиа»
Москва, ул. Профсоюзная, 57
(в здании НИИ "Полиграф")
Тел.: +7(495) 786-25-57
E-mail:
URL: bionika-media.ru
